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針對NOD2靶點的腫瘤治療策略

來源: X-MOL 2017-06-13 14:03:35

近日，清華大學藥學院劉剛教授（點擊查看介紹）課題組在國際上首次報道了拮抗模式識別受體NOD2介導的炎癥信號通路可增敏化療藥紫杉醇（PTX）的療效，實現了負調節腫瘤微環境，逆轉化療抵抗并抑制腫瘤轉移?；诖搜芯克悸?，劉剛教授課題組將化學治療及免疫治療的雙功能整合在一個分子中，成功開發了1.1類抗腫瘤新藥康莫他賽，目前已獲批開展臨床試驗。相關工作發表在Journal of Medicinal Chemistry 上。

針對腫瘤微環境的免疫治療藥物是目前的研究熱點。腫瘤微環境中多種炎性細胞、炎性介質以及炎癥信號通路中的重要蛋白已經作為藥物靶點，在臨床治療腫瘤的試驗及應用中取得了備受矚目的效果?？的惖淖饔冒悬cNOD2屬NLRs家族，是機體中一類重要的固有模式識別受體（PRRs），PRRs主要識別病原相關模式分子（PAMPs）及損傷相關模式分子（DAMPs），啟動固有免疫應答及/或獲得性免疫應答，對于腫瘤相關炎癥的觸發至關重要，在腫瘤免疫微環境的塑造（或重塑）、腫瘤生長及轉移的進程中發揮了重要作用。劉剛教授課題組的研究結果顯示，紫杉醇在治療過程中產生的DAMPs可能激活腫瘤微環境中免疫細胞的NOD2信號通路，產生炎性因子、趨化因子并募集髓樣抑制細胞（MDSCs），從而惡化腫瘤微環境，抵抗化療藥物的治療效果，并促進腫瘤的侵襲、轉移?？的愒退幹饕ㄟ^拮抗DAMPs對NOD2激活，顯著增敏紫杉醇的抗腫瘤作用并抑制腫瘤的轉移。

該研究工作首次提出以NOD2拮抗劑作為抗腫瘤藥物的研發對象，與化療藥物合用抑制腫瘤的生長及轉移，為腫瘤的免疫治療提供了新思路與新策略。研究團隊基于此策略成功開發的抗腫瘤新藥康莫他賽兼具化療和免疫治療雙靶點的作用特點，有望替代現有的紫杉烷類藥物，帶來巨大的經濟效益和社會效益。該文章第一作者是清華大學藥學院博士后董毅和中國醫學科學院藥物研究所博士生王素華。

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