国产精品97_欧美日韩在线一区二区_综合久久一区_欧美专区一区_日日草影院_日韩成人小视频

全部商品分類

腫瘤免疫很神奇,小分子也能逆襲

來源: X-MOL 2017-07-10 14:44:01

關(guān)注腫瘤治療領(lǐng)域的同學(xué)一定知道,腫瘤免疫治療無疑是當(dāng)下最火的研究領(lǐng)域。其中,針對PD-1/PD-L1相互作用的PD-1抗體藥物已經(jīng)通過大量臨床試驗展示出驚人的療效,甚至被認(rèn)為是目前最有可能有效控制腫瘤的藥物。自從看到PD-1抑制劑的驚人療效后,本君就一直在想有機小分子能不能在這個作用靶點上有一席用武之地呢?還真有,百時美-施貴寶(Bristol-Myers-Squibb,BMS)已經(jīng)在這方面做了大量研究,發(fā)現(xiàn)了一批小分子化合物,具有PD-1/PD-L1通路抑制活性。不過,這些化合物的活性機理卻并不清楚。


前不久來自波蘭雅蓋隆大學(xué)的Tad A. Holak等人在J. Med. Chem. 雜志上發(fā)表文章,他們在BMS的研究基礎(chǔ)上開展工作,揭示了這類作用于PD-1/PD-L1通路的小分子抑制劑的作用機制——誘導(dǎo)PD-L1的二聚化。

BMS開發(fā)的PD-1/PD-L1通路小分子抑制劑。


Tad A. Holak等人之前通過X射線晶體學(xué)技術(shù)和生化實驗研究發(fā)現(xiàn)PD-L1蛋白存在二聚化現(xiàn)象,并且當(dāng)配體小分子和PD-L1蛋白結(jié)合后會誘導(dǎo)PD-L1的二聚化。腫瘤細(xì)胞的PD-L1一旦二聚化則無法和PD-1正常結(jié)合。當(dāng)腫瘤細(xì)胞的PD-L1無法和T細(xì)胞的PD-1結(jié)合時,腫瘤細(xì)胞將被活化的T細(xì)胞殺死。由此看來,找到適當(dāng)?shù)男》肿诱T導(dǎo)PD-L1的二聚化也可能成為腫瘤免疫治療的一個切入點。原文作者就是以此入手,研究了化合物1a和2a在誘導(dǎo)PD-L1二聚化方面的作用。


他們首先通過1H,15N-HMQC的二維NMR技術(shù)證明了小分子抑制劑(1a或2a)同PD-L1存在分子間相互作用(KD< 1 μM)。

1H,15N-HMQC二維NMR圖譜,apo-PD-L1(藍(lán)色)、1a(A紅色)及2a(B紅色)。圖片來源:J. Med. Chem.


但是,有分子間相互作用的信息還是不能說明小分子抑制劑誘導(dǎo)了PD-L1蛋白的二聚化。二聚化的蛋白復(fù)合物分子量肯定變化顯著,因此作者進一步通過尺寸排阻色譜從加入抑制劑后蛋白分子量變化的角度證明了1a和2a都能誘導(dǎo)PD-L1的二聚化。


版權(quán)聲明:

1.凡本網(wǎng)注明“來源:找試劑”的所有文字、圖片、音頻和視頻文件,版權(quán)均為找試劑所有。如需轉(zhuǎn)載請與4008-955-951聯(lián)系。任何媒體、網(wǎng)站或個人轉(zhuǎn) 載使用時須 注明來源“找試劑”,違反者本網(wǎng)將追究法律責(zé)任。 2.本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明其他來源的稿件,均來自互聯(lián)網(wǎng)或業(yè)內(nèi)投稿人士,版權(quán)屬于原版權(quán)人。轉(zhuǎn)載請保留稿件來源及作者,禁止擅自篡改違者自負(fù)版權(quán)法律責(zé)任。 3.本網(wǎng)評論版權(quán)中各網(wǎng)友的評論只代表網(wǎng)友個人觀點,不代表本站的觀點或立場。

找試劑網(wǎng) zhaoshiji.com All rights reserved.

滬ICP備16047540號-1

危化品生產(chǎn)經(jīng)營許可證:滬(普)應(yīng)急管危經(jīng)許[2021]205431(FYS)

危化品生產(chǎn)經(jīng)營許可證 | 經(jīng)營證照

寫下你的問題

匿名提問

主站蜘蛛池模板: 天堂资源在线 | 一区二区三区视频播放 | 久久噜噜噜精品国产亚洲综合 | 亚洲一二三 | 久久久久久91香蕉国产 | 欧美在线观看一区二区 | 日日天天| 久久久久91| 91精品久久久久久9s密挑 | 午夜精品久久久久久久 | www国产xxx | 久久久久国产一区二区三区四区 | 欧美精品在线观看 | 亚洲成人中文字幕 | 天天草天天色 | 久久久成人av | 久久天堂 | 亚洲第一视频 | 午夜精品久久久久久 | 国产激情午夜 | 欧美精品色网 | 成人在线网 | 91视频在线看 | 国产中文字幕一区 | 欧美专区在线观看 | 国产91极品 | 亚洲一区二区三区观看 | 日本三级电影网站 | 欧美大片免费高清观看 | 欧美午夜一区二区三区免费大片 | 日韩一区二区精品视频 | 久久99精品久久久久久久青青日本 | 在线播放亚洲 | 在线色网 | 国产精品国产精品 | 日本亚洲精品一区二区三区 | 午夜在线电影 | 国产做a爱片久久毛片 | 亚洲视频一区二区在线 | 日韩中文视频 | 久久精品123|