作為一種自身免疫性疾病，類風濕性關節炎（Rheumatoid arthritis, RA）通常會造成關節滑膜炎以及關節組織破壞侵蝕，嚴重情況下會進一步引起關節畸形甚至殘廢，其病變通常會累及全身組織與器官。目前RA在全球范圍的發病率高達1%，其危害不容小覷。近日，四川大學華西藥學院的孫遜教授（點擊查看介紹）團隊采用一種小干擾RNA（siRNA）與地塞米松（Dex）的聯合治療策略，用于阻斷RA病程進展中的關鍵通路，以達到控制并有效緩解RA的目的。
目前針對RA治療的藥物大劑量或是長期應用時，常常會引起嚴重的副作用或是患者的低響應性。RA病情的控制和緩解依賴于藥物向炎癥關節的靶向遞送以及有效的治療靶點選擇。因此，根據炎癥微環境的病理特征設計遞送載體并選擇RA發病機制中的關鍵靶點加以控制顯得尤為重要。孫遜教授團隊設計并構建了一種混合膠束給藥體系，其中少量的陽離子材料（PCL-PEI）可以保證核酸藥物包載而不會引起毒性，較高比例的PEG外層可實現有效的體內長循環。合適的納米尺度使得該膠束體系可以通過ELVIS效應（炎癥部位增加的血管通透性和炎性細胞攝取作用）靶向并駐留在炎癥關節。
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作為炎癥反應的主要效應細胞，大量巨噬細胞會從血液中募集到病變關節并激活，產生各種炎癥因子從而加劇炎癥反應與組織損傷。其中NF-kB信號通路的激活對于巨噬細胞的活化與炎癥因子的產生發揮著重要作用。因此，孫遜團隊采取了基因沉默策略以阻斷NF-kB亞基p65的表達，輔以地塞米松抑制NF-kB的轉錄，兩種藥物可以同時包載于混合膠束中，通過炎癥部位的靶向遞送協同地實現關鍵靶點的阻斷。
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該聯合治療策略可以有效地將激活的巨噬細胞從促炎型的M1型向抑炎型的M2型轉化，在膠原性關節炎的小鼠模型上，成功地緩解關節腫脹并降低炎癥因子的表達，顯示出最優的治療效果和最低的毒副作用。這一成果發表在近期的Biomaterials 上。
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